本站讯 百年院庆，学术争先。9月21日，由湖北省科学技术协会主办的“东湖论坛·湖北科学技术学术年会”在武汉召开。本次大会上，武汉大学人民医院肿瘤中心姚颐教授、陈露露博士论文获评湖北省优秀科技论文，并在会上展示。

中国科学院院士，国家自然科学基金委党组书记、主任，湖北省科协主席窦贤康致开幕辞，省委副书记诸葛宇杰出席开幕式并讲话。中国科学院院士孙和平主持年会主旨报告会，中国工程院院士陈焕春、王金南，挪威工程院外籍院士、省科协名誉主席郭生练作主旨报告。两院院士谢华安、王汉中、胡培松、朱玉贤、王焰新、谢树成，省委副秘书长王远鹤出席年会。年会开幕式由湖北省科协党组书记、副主席周德文主持。

武汉大学人民医院肿瘤中心姚颐教授、陈露露博士优秀获奖论文展示

湖北省优秀科技论文评选是湖北省科学技术协会主办的一项重要活动，旨在表彰在自然科学领域取得重要成果的优秀论文作者，推动科技创新和学术交流。根据《关于开展湖北省科协优秀科技论文（2021-2023）遴选的通知》（鄂科协办﹝2023﹞55号）要求，经学会推荐、材料审查、专家评审、省科协党组审定，评审结果在湖北科学技术学术年会上发布。

肿瘤中心有两篇论文获评湖北省优秀科技论文。论文《FOXK2 affects cancer cell response to chemotherapy by promotingnucleotide de novo synthesis》发表在国际顶尖药学期刊《Drug Resistance Updates》（中科院1区，IF=22.84），武汉大学第一临床学院博士生李营歌、硕士生陈洁和武汉大学人民医院肝胆外科汪斌教授为本文共同第一作者，武汉大学人民医院肿瘤中心副主任姚颐教授、中国工程院院士于金明教授和裴华东教授为共同通讯作者，武汉大学人民医院肿瘤中心为第一作者单位和第一通讯作者单位。

该研究主要探讨了PIAS4/FOXK2信号通过介导FOXK2的SUMO修饰促进肝细胞肝癌（HCC）的核苷酸从头合成，促进体内外水平HCC的生长，进一步抑制HCC的化疗应答并介导化疗耐药。该信号通路的抑制可能为HCC的联合治疗及化疗耐药后的治疗提供新的策略及靶点。

论文《Directstimulation ofdenovo nucleotidesynthesisby 0-GlcNAcylation》发表在Nature Chemical Biology。该杂志是Nature（《自然》）杂志社旗下高级刊物，中科院分区1区TOP期刊，JCR分区Q1。武汉大学人民医院为本文的第一作者单位和通讯作者单位，武汉大学人民医院肿瘤中心青年医师陈露露博士是该论文的第一作者，武汉大学人民医院肿瘤中心宋启斌教授和美国乔治城大学裴华东教授作为共同通讯作者。

该项研究以攻克在中国发病和死亡率都位居首位的肺癌为重点展开。肺癌发生发展以及治疗抵抗的分子基础是肺癌相关研究以及临床治疗中迫在眉睫的“卡脖子”问题。代谢重编程是包括肺癌在内的恶性肿瘤的主要特征，一直以来都是肿瘤研究领域的重点和热点。代谢重编程促进了大量的代谢中间产物的合成来满足其快速生长与增殖的需求，其中就包括作为生命物质基础DNA和RNA的基本构成单位--核苷酸。核苷酸还参与了细胞信号转导等一系列重要的生物学事件。前期研究表明大多数肿瘤细胞中的核苷酸从头合成途径普遍存在异常激活，并导致肿瘤的恶性转化及治疗抵抗，但是其中的关键分子机制尚未阐明，是本领域中重要的核心科学问题。围绕这一科学问题，武汉大学人民医院肿瘤中心宋启斌/姚颐/张平锋团队携手美国乔治城大学裴华东教授团队精诚合作，发现肺癌细胞葡萄糖代谢异常造成的O-GlcNAc修饰增加在核苷酸从头合成及肺癌发生和放化疗抵抗中发挥关键作用。

本研究发现肺癌细胞葡萄糖代谢异常活跃会造成核苷酸从头合成途径中的限速酶磷酸核糖焦磷酸合成酶1（PRPS1）的O-GlcNAc修饰上调及活性显著增加。O-GlcNAc糖基转移酶（O-GlcNAc transferase，OGT）介导的PRPS1 O-GlcNAc修饰不仅促进PRPS1从单体到六聚体的转化，而且解除了核苷酸产物对PRPS1自身的反馈抑制效应，通过不同的机制增强了PRPS1的催化酶活性，因而进一步导致了肺癌细胞的核苷酸从头合成异常增加、恶性增殖及放化疗抵抗。研究人员不仅应用精细化的细胞及分子生物学技术进行了体外研究，更是利用动物模型和临床样本检测及大数据分析从不同维度证实了这一观点。本研究一方面证实了O-GlcNAc修饰在肺癌病因学中的关键作用，并同时为临床上靶向核苷酸从头合成通路，解决肺癌发生发展和治疗抵抗等核心问题提供了新的理论基础和进一步的转化研究方向。

武汉大学人民医院坚持“人民为初心、党建为引领、目标为根本、创新为动力、人才为支撑、干部为关键、机制为核心、激励为生机、文化为源头”的新发展理念，通过创新机制、汇聚人才、有效激励等一系列举措，不断激发改革发展活力，医院发展成绩斐然。本次两篇优秀论文的获奖，充分彰显了医院在肿瘤学科建设领域取得的成绩。

武汉大学人民医院肿瘤中心宋启斌/姚颐/裴华东教授团队已在肿瘤病因学和肿瘤治疗应答机制领域里深耕多年，在《Nature Communications》《Molecular Cell》《EMBO Journal》《Advanced Science》等杂志发表了多篇高质量论文。本次两篇优秀论文是该团队在肿瘤学研究领域的又一次突破。（肿瘤中心）