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    药物在慢性动脉闭塞性疾病治疗中的重要地位
    发布:中医科 胡家才 阅读次数:321 时间:2013-03-13
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     慢性动脉闭塞性疾病(CAOD)有20多种,从总体治疗来讲,药物是最主要的治疗方法,特别是对没有动脉重建术指征、手术失败或效果不佳而没有再手术可能的病人。在文献中,很少有再次动脉重建术的大组病例报告。但是在目前药物并不能使机化性阻塞动脉复通,只能通过建立侧支血管来改善血液循环,因而治疗困难,时间太长,远不尽人意。所以在很多有效药物中如何优选、组合,提高治疗效果及其有关问题是需要研究的课题。

    一、       药物在CAOD治疗中的地位

        动脉重建术和各种有利于改善肢体血液循环的手术及方法(如交感神经节切除术、高压氧等),都应该积极开展。特别是成功地施行各种传统的动脉重建术和腔内血管成形术所获得的治疗效果,不是任何药物治疗所能比拟的。因为它可以直接复通阻塞的的动脉,为缺血肢体提供了药物难以提供的血液循环。但遗憾的是CAOD有上述手术指征的病例不太多,即使手术成功,也会随着术后时间延长而出现再闭塞。

    (一)动脉硬化性闭塞症(ASO)

        在我国,ASO的发病率在迅速的增加。

        下肢ASO分三种类型:Ⅰ型,限局腹主动脉远程及其分叉段:Ⅱ型,已涉及髂—股动脉;Ⅲ型,包括股深动脉、股—腘动脉及小腿主干动脉均有严重的狭窄或阻塞,约占所有病人的70%。Ⅲ型病人手术治疗困难,仅有20~50%的手术指征,手术的失败率达30%,如果病人吸烟和并发糖尿病,截肢率>20%。这些资料可以说明ASO手术治疗的频度。

        不管是传统的血管重建术还是PTA,以及其它血管腔内成形术;下肢近端效果好,而远端效果差,且远期阻塞率均会逐年有相应的增多。基于动脉重建术的治愈率不高,即使重建术成功,许多病人肢体的血液循环仍有不同程度的缺血,甚而有明显或严重的障碍;动脉重建术仍然是对症治疗,对于多数病人仍难以阻止动脉粥样病变的发展和转流术及PTA等术后的再阻塞。特别对ASO是全身病变的局部表现来说,应该认为药物是ASO重要的甚而是长期的治疗方法。 

    (二)血栓闭塞性脉管炎(TAO)

        在欧美和经济发达国家,TAO是一种少见或者罕见病例,甚而有怀疑它不是一个实质性疾病。在我国,基于12亿多人民整体生活还比较低,所以TAO发病率虽然减少30~35%,但依然是常见的下肢动脉闭塞性疾病。任何动脉重建术只能改善肢体一定的血液循环,并不能改变动脉自身免疫反应的进程,所以说TAO基本上是药物治疗性疾病。

    (三)大动脉炎

        这是一个自身免疫性全身血管性疾病,我国是多发地区,但除重症头臂型、锁骨下动脉窃血型、腹主动脉狭窄和动脉瘤及肾动脉狭窄或阻塞等,需要施行动脉重建术外,绝大多数病人都接受了药物治疗。手术的成功对有关组织脏器血液循环的改善起到关键作用,但对多类型和没有手术指征的大多数病人来说,药物一直是最主要的治疗方法。除非病情紧急,应该在药物控制病变活动期以后才能手术。大动脉炎是累及全身各部大动脉疾病,药物与手术联合应用是最适当的治疗方法,“特别是对那些早期病变者,药物治疗非常重要”。

    (四)其它动脉闭塞性疾病

        在损伤动脉修复术中有1/4肢体仍有缺血性改变。急性动脉血栓栓塞症在手术取栓和导管溶栓术后仍有30%左右病人肢体血液循环改善得不到满意结果。结缔组织病性动脉闭塞和其它疾病引发的动脉闭塞性疾病,以及肢体末梢细小动脉急、慢性动脉阻塞性疾病等,都没有动脉重建术指征。这些病人只有药物治疗,尽管说效果缓慢,治疗困难,目前还没有更好的治疗方法的情况下只好如此。

    基于许多CAOD是一种多学科的血管疾病,是全身性血管疾病局部表现,和一些血管疾病特有的血液学、免疫学和以血管内皮分泌功能等为核心的复杂的病理生理变化,所以许多CAOD不是外科手术(如传统血管重建术、腔内血管成形术和交感神经切除术等)所能完全解决的。在充分肯定血管重建手术在改善血液循环,挽救濒于坏死的肢体和病人生命是最好治疗方法的前提下,同样应该充分肯定药物在CAOD的整体治疗中处于更为重要的地位。从而在1990年前后,国外兴起了“血管内科”这一新概念。特别是对于日益增多的ASO,大森等也提出了以“内科医生为主体致力于ASO的治疗”的建议。

    二、CAOD治疗药物的重点概述

        尽管此类疾病的病因不同和机制各异,但在动脉闭塞后所产生的缺血改变是一样的,血液学的异常变化也多相似,所以改善肢体的血液循环和逆转血液学的病理生理变化就成为共同的治疗原则。治疗的目的在于降低血液粘度,抑制血小板和细胞聚集,缓解血管痉挛,促进侧支血管形成,疏通微循环和增加肢体的血液流量,从而来改善肢体的缺血状态。目前治疗CAOD的药物太多,只能对效果比较好和新研制的药物作简要的论述。

    (一)   前列腺素类药物

    1、前列环素(Prostacyclin PGI2

    2、前列腺素E1(Prostaglandin E1

    (二)降(去)纤维蛋白药物

    在目前临床应用有三种蛇毒制剂:

    1、精制蝮蛇抗栓酶(Svate—3)

    2、蕲蛇酶(Acutnase)

    3、降纤酶(Defibrase)

    (三)TXA2有关的抑制剂

    1、TXA2合成酶抑制剂

    2、TXA2受体抑制剂

    (四)5—羟色胺(5—HT)受体拮抗剂

    1、安步乐克(Anplag)

    2、草酸萘呋胺酯(Naftidrofurgl)

    (五)其它抗血小板制剂

        治疗CAOD所有药物中,绝大多数是以扩张血管、抵制血小板聚集、改变血液流变学,促进侧支血管和增加组织血液循环为重要作用的,也可以说绝大部分属于抗血小板药,包括上述的药物。迄今,抗血小板药在50~60种以上。其中,对沿用很久,公认效果比较好的阿司匹林、潘生丁、硝笨吡啶、烟酸、罂粟碱、妥拉苏林、已酮可可碱等,以及不便长期应用的、很少应用的和未能广泛应用的抗血小板药不再叙述。在此仅介绍国内常用的3种新的制剂。

    1、西洛他唑(Cilostazol)

    2、盐酸噻氯吡啶(Ticlopidine Hcl)

    3、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂

    (六)基因治疗

    (七)抗凝剂和纤溶剂

    (八)中药治疗

        在40多年前,以中药活血化瘀和辨证加减治疗CAOD,迄今估计已有25000多例,获得了良好的效果,使截肢率大为降低。开始是中药方剂为主,特别是近10年多来,对单味和组方中药精制、提纯,制成片剂和注射剂,效果好,使用方便,受到医患的欢迎。现将目前治疗CAOD常用和效果比较好的中成药予以介绍。

    1、脉络宁注射液

    2、脉炎消注射液

    3、灯盏花(Breviscapin)注射液

    4、川芎嗪(Ligustrazine)注射液

    5、葛根素(Puerarin)注射液

    6、血府逐瘀汤丸

    7、抗动脉粥样硬化(AS)的中药

    8、中药片剂

    9、其它制剂

    (1)银杏叶制剂

    (2)中药三七制剂

    (3)红花(Red—flower)注射液

    三、药物选择和联合应用问题

        治疗CAOD的中西医药物已经多到“目不暇接”的程度。如何选择应用,优化组合,互相增效和规范(相对也好)用药问题,国内外还缺乏研究。在国外,以单一药或剂量不同或者与另一种药对比观察,或者多中心来研究,但远没有达到上述要求,只能说明该实验药的有效作用。目前在国内,多采用综合用药方法,甚而有不加选择、缺乏依据的用药现象,同样也不符合上述要求。在目前情况下,只有增强临床科研意识,以提高疗效为目的,严格临床观察指标(如间跛距离以100~120步/分),必要和可能的实验室检查,自行优化组方分组对比观察,学习国外多中心协作研究的经验。将会在相对短的时间内,总结出一些容易被人接受的治疗方案。

        中西医结合周围血管病学对我国血管病学的发展起到了积极的作用。同样,中西医结合也会提高了CAOD的治疗效果。例如,王春喜等将ASO90例。分为中药组(经复方丹参注射液250ml为主)、西药组(以前列腺素E1200μg为主)和中西医结合组(以PGE1和复方丹参为主联合用药)。除临床症状外,还以ET1、NO、apoA1、apoB和HKL—C为指标,认为中西医结合组有比单纯西药组和中药组有更好的治疗效果。尤其是中医辨证论治,配合西药治疗,可以取得更为满意的疗效,因而认为二者优势互补,联合应用,值得研究。

    四、小结

        CAOD的确像国内外学者所说:是一种难治性疾病,但也决不像某些人出于某种目的所说的“脉管炎(主要指TAO、ASO和糖尿病血管病)是第二癌症”那样可怕。随着临床医学的飞速发展,血管内、外科专业队伍的壮大,加强高效中西药物治疗的研究和期待基因疗法广泛应用于临床,以及新技术和新疗法的不断涌现,可以相信CAOD治疗困难的局面将会逐渐改变。