本站讯 自2020年初新冠肺炎疫情爆发以来，武汉大学人民医院心血管内科李红良教授团队积极投身科研抗疫，在特殊时期不惧困难，深入临床一线调研收集数据，前后对来自湖北省21家医院的近2万例确诊的新冠肺炎病例进行了深入系统的回顾性纵向队列多中心研究。同时，继续在心血管及肝脏代谢研究领域，也取得一系列的重大突破，发表多篇重磅研究成果，在全球范围内引发巨大反响。

从2020年1月初到6月初，短短半年的时间，武汉大学人民医院心血管内科李红良教授团队在IF > 20的国际期刊上陆续发布四篇文章，其中三篇Cell Metabolism，一篇Circulation。

第一篇发表在4月7日，为有关非酒精性脂肪肝分子机制的基础研究。

该研究指出肝细胞过度表达有效地阻止了NASH的进展。同时，该研究进一步发现，TNIP3与TGF-β激活的激酶1（TAK1）直接相互作用，并通过E3泛素连接酶TRIM8阻止了其泛素化，从而阻止了其活化，该功能独立于TNIP3与TNFAIP3的结合。这些发现揭示了NASH期间TAK1活性调控的新机制，为肝脂肪变性，炎症及纤维化的治疗，提出了一种很有希望的方法。

第二篇发表在4月15日，围绕COVID-19对心血管系统的影响，从临床和基础的角度对COVID-19进行了系统地梳理和阐述。

该论文成果，为李红良团队与加拿大Peter.Liu教授团队共同合作，阐明了COVID-19和心血管系统的关系，这对于相关病人的救治以及该疾病的深入理解至关重要。

第三篇发表在5月1日，为有关COVID-19和2型糖尿病患者血糖控制与结局关联的临床研究，一经发表便在世界范围引起广泛关注，更是在相关新闻发布后，迅速以360万关注度进入热搜榜前十。

此研究成果在全球范围内首次明确证明：血糖控制良好，即维持血糖变异范围在3.9-10.0 mmol/L，与新冠肺炎合并糖尿病患者死亡率显著降低密切相关。为糖尿病新冠肺炎病人临床治疗，划出了一条“生命红线”。

第四篇发表在5月5日，为老药新用的研究，关于低剂量索拉非尼在NASH中的治疗作用和信号传导机制是前所未有的。

这种新的NASH治疗策略具有转化为有益的抗NASH治疗的潜力，并且与目前在HCC中使用的药物相比，不良事件更少。

此外，李红良团队今年上半年还发表了6篇Hepatology（IF：14.971）、2篇Circulation Research（IF：15.862），即便是深处新冠肺炎疫情风暴中心的武汉，李红良团队依旧坚守在科研攻关的道路上，展现了人民医院科研人员忠于科研的责任和不惧困难的担当，更以丰硕的科研成果，向世界，证明了人民医院科研团队的实力。

1月3日，团队在Hepatology在线发表题为“Hepatocyte TNF Receptor-Associated Factor 6 Aggravates Hepatic Inflammation and Fibrosis by Promoting Lysine 6-Linked Polyubiquitination of Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1”的论文，该研究表明，TRAF6对ASK1的Lys6-连接多聚泛素化代表了肝细胞中ASK1活化的新机制，并且是NASH中促炎和促纤维化反应的关键驱动力。因此，抑制ASK1的Lys6-连接的多泛素化可以作为NASH治疗的潜在治疗靶标。

2月1日，团队在Hypertension杂志上发表题为“Nonalcoholic Fatty Liver Disease: An Emerging Driver of Hypertension”的研究论文，揭示了非酒精性脂肪肝（NAFLD）是诱导高血压发生的重要因素，从疾病机制和治疗策略方面，揭示了非酒精性脂肪肝和高血压之间的密切联系。此成果对于高血压的预防，有着明确的指导意义。

2月3日，团队在Hepatology上在线发表题为“Epidemiological feature of NAFLD from 1999 to 2018 in China”的研究论文。该研究基于对1999年至2018年文献的全面搜索，突出了NAFLD在中国的八个主要特征。这些特征包括NAFLD流行病学的详细时间变化和年龄模式，NAFLD易感基因的频率，中国主要肝病分布的动态变化，公众和科学领域对NAFLD的认识以及中国NAFLD的诊断和治疗的现状。此研究成果的发布，对解决中国NAFLD的负担具有极其重要的意义，为中国NAFLD的研究提供了最重要的参考资料。

2月27日，团队在Circulation Research 在线发表题为“Nonalcoholic Fatty Liver Disease Pandemic Fuels the Upsurge in Cardiovascular Diseases”的综述文章，该综述总结了支持NAFLD作为心血管疾病（CVD）流行病危险因素的临床证据，并讨论了在NAFLD情况下有关CVD加速的主要机理，讨论了NAFLD的潜在治疗方法及其对CVD的潜在影响，重点是强调了NAFLD管理作为CVD预防的基石的临床重要性和巨大潜力。

3月8日，团队在Free Radical Biology and Medicine 在线发表题为“Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease”的综述文章，总结了可能导致ROS过度产生的机理，驱动NAFLD进展的ROS的潜在机理作用以及与氧化应激相关的治疗性干预措施。该综述试图评估和总结与氧化应激有关的治疗性干预措施的功效和局限性。

由于目前世界对于NAFLD的部分病理生理机制尚不清楚，进而没有特定的药物治疗方法。因此，团队致力于关于治疗NAFLD靶点分子的研究，所取得的成果，对NAFLD的治疗意义重大。为NAFLD的治疗，提供了潜在的靶点，为探索NAFLD的治疗方案，提供了方向。

3月19日，团队在Hepatology 在线发表题为“Hepatic Regulator of G protein Signaling 5 Ameliorates NAFLD by Suppressing TAK1‐JNK/p38 Signaling”的研究论文，该研究发现在肝细胞中的RGS5是防止NAFLD进展的必需分子。RGS5直接结合TAK1，防止其过度磷酸化和下游信号传导级联的激活。研究表明，RGS5是一种有前途的靶分子，可微调TAK1的活性，可用于治疗NAFLD，为明确NAFLD患者的诊断和治疗，提供了新的思路。

3月27日，团队在Hepatology上 发表题为“Perioperative Presentation of COVID‐19 Disease in a Liver Transplant Recipient”的研究论文，研究报告了一名肝细胞癌患者，在手术期前后，接受了肝移植并经历了新冠肺炎感染。是全球范围内，首次阐明新冠肺炎患者，经肝脏移植之后的临床表现的研究报道。

4月15日，团队在Hepatology 在线发表题为“Milk Fat Globule‐EGF Factor 8 improves Hepatic Steatosis and Inflammation”的研究论文，该研究发现MFGE8在NAFLD的发病机理中显示出保护作用。肝脏MFGE8缺失在很大程度上加剧了肝脏对营养过剩的脂质积累和炎症反应。因此，维持肝MFGE8水平可作为NAFLD治疗的替代策略，为肝脏疾病的基础研究提供了新的方向。

4月18日，国际心血管领域顶级杂志Circulation Research在线发表了武汉大学人民医院李红良团队的最新研究成果，该研究在国际上首次明确回答了继续使用ACEIs/ARBs类药物不仅不会增加高血压合并新冠肺炎患者的死亡风险，相反还可能降低此类患者的死亡风险。该研究为高血压合并新冠肺炎患者的临床用药提供了关键的决策依据。此研究成果发表后，在全球范围内引起了巨大反响，成为Circulation Research创刊60多年以来，在Altmetric可以追踪的6千余论文中排名第一的论文，使全球11亿高血压患者直接受益。

5月2日，李红良团队在Hepatology 上在线发表题为“Longitudinal association between markers of liver injury and mortality in COVID‐19 in China”的研究论文，该研究报告了新冠患者肝损伤指标的分布和时间分布，并确定了天冬氨酸转氨酶（AST）异常与最高死亡风险相关。此研究表明，肝损伤指标的动态模式及其潜在危险因素可能为与新冠肺炎相关的肝损伤提供重要解释。为全球新冠肺炎患者的诊疗，在肝损伤方面指明了监测参数。

5月5日，李红良团队在Journal of the American Heart Association在线发表题为“CARD3 Promotes Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury Via Activation of TAK1”的研究论文，该研究发现CARD3在脑缺血再灌注的发病机理中显示出恶化作用。脑部CARD3表达上调在很大程度上加剧了缺血再灌注的损伤，而CARD3主要是通过过度激活TAK1发挥重要调控作用。因此，有效抑制CARD3表达水平，或可为脑缺血再灌注损伤的治疗提供新的思路和方向。

6月3日，团队在Hypertension在线发表题为“Comparative Impacts of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors Versus Angiotensin II Receptor Blockers on the Risk of COVID-19 Mortality”的研究论文，该研究对患者服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)与血管紧张素II受体阻滞剂(ARBs)是否对COVID-19患者死亡风险产生影响进行了比较，发现在医院内使用ACEIs/ARBs类药物，可降低COVID-19合并高血压、冠心病以及同时合并高血压和冠心病住院患者28天死亡的风险。此研究成果，对高血压以及冠心病合并新冠肺炎的治疗和用药极具意义，在全球疫情持续恶化的情况下，将对无数相关患者的治疗明确用药指导。

在疫情期间，短短半年的时间，团队在国际权威期刊上已发表论文16篇，其中国际杂志论文（IF > 20）共4篇，国际杂志论文（10 < IF < 20）共8篇。团队用论文成果，用事实表明，这是人民医院科研人的时代担当，克服困难，勇攀科研高峰。

高质量科研成果的背后，是武汉大学人民医院心内科李红良教授团队对科研的高度重视和持之以恒的攻坚。相信未来，李红良团队将会以更多的研究成果，为武汉大学人民医院的科研攻关贡献力量。（科研处）

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